Prevalence of latent tuberculosis infection among patients with interstitial lung disease requiring immunosuppression / Prevalência de infecção latente por tuberculose em pacientes com doença pulmonar intersticial com necessidade de imunossupressão

ABSTRACT Objective To characterize the prevalence of latent tuberculosis infection (LTBI) in patients with interstitial lung diseases (ILDs) requiring immunosuppression. Only 5 to 10% of individuals infected with Mycobacterium tuberculosis develop tuberculosis, and certain groups of patients have an increased risk of illness, such as the immunocompromised. Patients with ILDs are frequently treated with immunosuppressants and, therefore, might have a higher risk of developing the disease. Methods Prospective study conducted at the ILD reference center of the Federal University of Paraná from January 2019 to December 2020. The screening of LTBI was performed with the use of the tuberculin skin test (TST). Results The sample consisted of 88 patients, of whom 64.8% were women, with a mean age of 61.4 years. The most frequent diagnoses were autoimmune rheumatic disease ILD (38.6%) and hypersensitivity pneumonitis (35.2%). The most common immunosuppressant in use at the time of the TST was prednisone, either in combination with mycophenolate (19.3%) or alone (17.1%). The majority of participants had fibrotic lung disease, characterized by a reticular interstitial pattern on chest computed tomography (79.5%) and moderate to severe functional impairment (mean FVC 69.2%). A prevalence of LTBI of 9.1% (CI 95%, 2.1%-15.1%) was found, with a TST median of 13. Conclusion Patients with ILD who are treated with immunosuppressants are not commonly screened for LTBI, despite being under a greater risk of progression to active disease. This study suggests the need for a more cautious approach to these patients.

RESUMO Objetivo Caracterizar a prevalência de Infecção Latente por Tuberculose (ILTB) em pacientes com Doenças Pulmonares Intersticiais (DPIs) que necessitam de imunossupressão. Apenas 5 a 10% dos indivíduos infectados pelo Mycobacterium tuberculosis desenvolvem tuberculose, sendo que certos grupos de pacientes apresentam maior risco de doença, tais como os imunocomprometidos. Pacientes com DPIs são frequentemente tratados com imunossupressores, portanto, podem apresentar maior risco de desenvolver a doença. Métodos Estudo prospectivo conduzido no Centro de Referência para DPI da Universidade Federal do Paraná (UFPR), entre Janeiro de 2019 e Dezembro de 2020. O rastreio de ILTB foi realizado por meio da Prova Tuberculínica (PT). Resultados A amostra foi composta por 88 pacientes, dos quais 64,8% eram mulheres, com, em média, 61,4 anos de idade. Os diagnósticos mais frequentes foram DPI associada a doença reumática autoimune (DRAI) (38,6%) e pneumonite de hipersensibilidade (35,2%). Prednisona foi o imunossupressor mais comumente utilizado à época da PT, em combinação com micofenolato (19,3%) ou isoladamente (17,1%). A maioria dos participantes tinha doença pulmonar fibrótica, caracterizada por infiltrado reticular em tomografia computadorizada de tórax (79,5%), bem como comprometimento funcional moderado a grave (Capacidade Vital Forçada (CVF) média de 69,2%). Observou-se uma prevalência de ILTB de 9,1% (Intervalo de Confiança (IC) 95%, 2,1%-15,1%), com mediana da PT de 13. Conclusão Não é comum que pacientes com DPI tratados com imunossupressores sejam avaliados quanto à presença de ILTB, apesar de estarem sob um maior risco de progressão para doença ativa. Este estudo sugeriu a necessidade de uma abordagem mais cuidadosa em relação a esses pacientes.

Tuberculose latente em indivíduos de uma unidade prisional do centro oeste do Brasil / Latent tuberculosis among prison inmates in the brazilian mid-west

A tuberculose (TB) é a segunda principal causa de morte por doença infecciosa em todo o mundo e constitui um contínuo problema de saúde global. A ocorrência da TB ativa em indivíduos privados de liberdade (PL) é superior aos níveis médios relatados para a população geral. A descoberta tardia dos casos de TB, associada ao atraso no tratamento, agrava o problema da TB nas penitenciárias. Embora estas instituições sejam fechadas, a movimentação de prisioneiros entre diferentes ambientes da prisão, unidades prisionais ou instituições como tribunais transforma estes locais em verdadeiros reservatórios da TB. Este trabalho teve como objetivo fazer a triagem de voluntários PL para submetê-los à prova tuberculínica (PT). Os resultados desta primeira avaliação da PT em uma unidade prisional de Goiás evidenciaram positividade em 50,3% dos homens e 38,1% das mulheres. O acompanhamento dos dados destes indivíduos revelou que após um ano do recrutamento, 1,7% (n=9) dos voluntários apresentaram TB, dos quais quatro indivíduos pertenciam à mesma ala da unidade prisional masculina. A elevada taxa de infecção e adoecimento reforça a necessidade urgente de novas estratégias de identificação da TB latente, bem como de busca ativa nesta população

Prova tuberculínica: o controle da tuberculose em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) / Tuberculin test: the control of tuberculosis in human immunodeficiency virus (HIV) infected patients

Objetivo: analisar os resultados das Provas Tuberculínicas (PT) em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e a conduta frente aos mesmos num Centro de Referência do município de Londrina-PR. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, cujos dados foram levantados do livro de registro de PT, dos prontuários e fichas de notificação. Resultados: Dos 220 pacientes que realizaram a PT, a maioria era do sexo masculino, entre 21 e 50 anos, com 4 a 11 anos de escolaridade e 188 completaram o exame. Destes, nove (4,8%) foram reatores à PT. Seis casos tiveram indicação de tratamento de infecção latente de tuberculose (ILTB), destes, apenas um completou o esquema. Constatou-se que 33 (17,6%) pacientes apresentaram PT negativa e contagem de TCD4+ abaixo de 200 cél/mm³, entretanto, a maioria não realizou o exame após a reconstituição imune.Conclusão: A realização periódica da PT deve ser rigorosa, assim como o tratamento da ILTB nos indivíduos portadores de HIV.

Objective: to analyze the results of Tuberculin Skin Test (TST) in human immunodeficiency virus (HIV) infected patients and the conduct relative to the results in the Reference Center of Londrina-PR. Methods: A retrospective cohort study, whose data were collected from the register book of TST, the hospital records and notification. Results: From the 220 patients who underwent TST, most of them were male, between 21 and 50 year-old, with4 to 11 years of schooling, and 188 completed the tests. Nine of them (4.8%) were reactive to TST. Six cases were indicated for treatment of latent tuberculosis infection (LTBI), only one completed the scheme. It was found that 33 (17.6%) patients had negative TST and CD4+ counting below 200 cells/mm³, however, most did not performed the test after immune reconstitution. Conclusion: Periodic TST must be rigorous as well as the treatment of LTBI in HIV-infected individuals.

Custo-efetividade da prova tuberculínica versus QuantiFERON-TB Gold-In-Tube no diagnóstico e tratamento da infecção latente tuberculosa em profissionais de saúde da Atenção Básica no Brasil / Cost-effectiveness of tuberculin skin test versus QuantiFERON-TB Gold-In-Tube in the diagnosis and treatment of latent tuberculosis infection in the primary health care workers in Brazil

Os profissionais da área da saúde formam um dos grupos mais vulneráveis à infecção pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Segundo estimativas da Organização Mundial de Saúde (OMS), 8,8 milhões de pessoas estavam infectadas pelo Mtb e ocorreram 1,4 milhão de óbitos por tuberculose (TB) em 2010. A identificação de pessoas com Infecção Latente Tuberculosa (ILTB) é considerada pela OMS como uma prioridade no controle da doença, especialmente em países em desenvolvimento em que a incidência da doença ativa tem apresentado redução. O objetivo do presente trabalho foi avaliar, no Brasil, o custo-efetividade dos testes Prova Tuberculínica (PT) e Quantiferon TB Gold-In-Tube (QTF-GIT) no diagnóstico e tratamento da ILTB em profissionais de saúde atuantes na atenção básica, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS), comparando cinco estratégias que incluem o QTF-GIT, distintos pontos de corte para a PT e uso sequencial dos dois testes; e analisar o impacto do tabagismo sobre o risco de ILTB entre os profissionais de saúde, destacando-se a categoria da Enfermagem. Foi realizada uma avaliação econômica completa do tipo custo-efetividade, conduzida considerando uma coorte hipotética de 10.000 profissionais de saúde atuantes na atenção básica, com horizonte temporal restrito a um ano. Um modelo analítico de decisão, caracterizado por uma árvore de probabilidades de eventos, foi desenvolvido utilizando o software TreeAge ProTM 2013 para simular os resultados clínicos e impactos econômicos em saúde da nova tecnologia diagnóstica (QTF-GIT) versus a PT tradicional. Esse modelo simulou cinco estratégias diagnósticas para detecção e tratamento da ILTB: (a) PT, usando ponto de corte de 5mm; (b) PT, usando ponto de corte de 10 mm; (c) teste QTF-GIT; (d) PT, com ponto de corte de 5mm, seguida de teste QTF-GIT quando PT positiva; (e) PT, com ponto de corte de 10mm, seguida de teste QTF-GIT quando PT positiva. Foi realizada análise de sensibilidade determinística univariada. Na determinação dos fatores associados à ILTB, foi elaborado um modelo de regressão logística múltipla com seleção hierarquizada, utilizando o software Stata. A estratégia mais custo-efetiva foi a PT no ponto de corte ≥10mm, considerando como medida de desfecho tanto o número de indivíduos corretamente classificados pelos testes assim como o número de casos de TB evitados. A utilização isolada do QTF-GIT revelou-se a estratégia de menor eficiência, com RCEI= R$ 343,24 por profissional corretamente classificado pelo teste. Encontrou-se risco à ILTB significantemente maior para sexo masculino [OR=1,89; IC 95%:1,11-3,20], idade ≥ 41 anos [OR=1,56; IC 95%: 1.09-2,22], contato próximo com familiar com TB [OR=1,55; IC 95%: 1.02-2,36], status do tabagismo fumante [OR=1,75; IC 95%: 1.03-2,98] e categoria profissional da Enfermagem [OR=1,44; IC 95%: 1.02-2,03]. Concluiu-se que a PT no ponto de corte de 10mm é a estratégia diagnóstica mais custo-efetiva para ILTB entre os profissionais de saúde na atenção básica e que a ILTB está associada ao hábito do tabagismo e à categoria profissional de Enfermagem

Health professionals form one of the groups most vulnerable to infection by Mycobacterium tuberculosis (Mtb). According to estimates by the World Health Organization (WHO), 8.8 million people were infected with Mtb and were 1.4 million deaths from TB in 2010. The identification of persons with Latent Tuberculosis Infection (LTBI) is considered by WHO as a priority in the control of disease, especially in developing countries where the incidence of active disease has shown reduction. The aim of this study was to evaluate, in Brazil, the cost-effectiveness of tests Tuberculin Skin Test (TST) and Quantiferon TB Gold-In-Tube (QFT-GIT) in the diagnosis and treatment of LTBI in health professionals working in primary care from the perspective of SUS, comparing five strategies that include the QFT -GIT, different cutoff points for TST and sequential use of two tests; and analyze the impact of smoking on the risk of LTBI among health professionals, highlighting the category of Nursing. A full economic assessment of the type cost-effectiveness was performed, conducted considering a hypothetical cohort of 10,000 health professionals working in primary care, with limited time horizont of one year. A decision analytical model, characterized by a tree of probabilities of events, was developed using the TreeAge ProTM software 2013 (TreeAge Software Inc, Williamstown, MA, USA) to simulate the clinical and economic impacts on health of new diagnostic technology (QFT -GIT) versus the traditional TST. This model simulated five diagnostic strategies for detection and treatment of LTBI (a) TST, using a cut-off of 5 mm; (B) TST, using 10 mm cut-off currently recommended by the TNP; (C) QFT-GIT test; (D) TST, with a cut-off of 5 mm, followed by QFT-GIT test when positive TST; (E) TST, with a cut-off point of 10 mm, followed by QFT-GIT test when positive TST. Univariate deterministic sensitivity analysis was performed to assess the robustness of the results. In determining the factors associated with LTBI, a multiple logistic regression model with hierarchical selection was made, using the Stata software. TST strategy at the cut-off ≥ 10mm was the most cost-effective strategy, while the QFT-GIT alone was the most effective strategy, but showed higher cost. It was found to significantly greater risk for LTBI male [OR = 1.89; 95% CI: 1.11 to 3.20], age ≥ 41 years [OR = 1.56; 95% CI: 1.09-2,22], close contact with a family with TB [OR = 1.55; 95% CI: 1.02-2,36], the smoker smoking status [OR = 1.75; 95% CI: 1.03-2,98] and professional nursing category [OR = 1.44; 95% CI: 1.02-2,03]. It was concluded that TST in 10mm cut-off is the diagnostic strategy more cost-effective for LTBI among health professionals in primary care and that LTBI is associated with the smoke and professional category nurse

A infecção tuberculosa e o tempo de prisão da população carcerária dos Distritos Policiais da zona oeste da cidade de São Paulo / Tuberculosis infection and the length of stay of County Jails prisoners in the western sector of the city of São Paulo

INTRODUÇÃO: A tuberculose sempre foi um grave problema de saúde para grupos de pessoas confinadas, especialmente em presídios, devido à sua transmissão respiratória. OBJETIVO: Verificar a associação entre o tempo de prisão e a taxa de infecção tuberculosa na população carcerária dos Distritos Policiais da zona oeste da cidade de São Paulo. METODOLOGIA:Foi realizado um estudo observacional, no período de março de 2000 a maio de 2001, com a aplicação de um inquérito individual e da prova tuberculínica (PPD-RT23 - 2UT/0.1ml) nos detentos. RESULTADOS E DISCUSSÃO: Do total de 1.052 presos entrevistados, 932 concordaram em fazer a prova tuberculínica e, destes, 64,5 por cento estavam infectados. Para as análises, os detentos foram classificados como primários e reincidentes e como não reatores e reatores à prova tuberculínica, segundo o tempo de prisão. Entre os 134 detentos primários que estavam presos há menos de 60 dias, 40,3 por cento foram reatores ao PPD e dos 53 com mais de 366 dias de prisão a percentagem de reatores foi de 62,3 por cento. Entre os 146 detentos reincidentes presos há menos de 60 dias, 72,6 por cento foram reatores ao PPD e dos 25 com mais de 366 dias de prisão, 100,0 por cento estava infectado. Em todos os períodos de permanência na prisão, os detentos reincidentes tiveram maior percentagem de infecção tuberculosa do que os detentos primários. A associação entre tempo de prisão e reatividade ao PPD foi confirmada pelo Teste de Tendência (p<0.001) do programa Epi-Info-6. CONCLUSÕES:Quanto maior o tempo de prisão, maior a taxa de infecção tuberculosa. Detentos reincidentes são um risco de infecção para os detentos primários.

INTRODUCTION: Tuberculosis has always been a serious health problem for groups of confined individuals, especially in prisons, due to its respiratory transmission. OBJECTIVE: To verify the association between the length of stay in prison and the rate of tuberculosis infection in County Jail prisoners in the western sector of the city of São Paulo. METHODS:An observational study was conducted in 2000 and 2001 by interviewing prisoners and by conducting Tuberculin Skin Test (TST). RESULTS AND DISCUSSION: Of the 1,052 prisoners interviewed, 932 agreed to submit to TST (PPD-RT23 - 2TU/0.1 ml) and of these, 64.5 percent were reactors. For analyses, offenders were classified as first-time or recidivists, and as non- reactors and reactors to TST, according to the length of stay in prison. Among 134 first-time offenders who were imprisoned for less than 60 days, 40.3 percent were positive to TST and of the 53 with more than 366 days in prison, the percentage of reactors was of 62.3 percent. Among 146 recidivists who were imprisoned less than 60 days, 72.6 percent were reactors to TST and of the 25 with more than 366 days in prison, 100.0 percent were infected. In all periods of prison stays, recidivists registered a higher percentage of infectious tuberculosis than first-time offenders. The association between length of stay in prison and reactivity to TST was confirmed by the Epi-Info-6 Program Tendency Test (p < 0.001). CONCLUSIONS:The longer the confinement in prison, the higher the rate of tuberculosis infection. Recidivists are a risk of tuberculosis infection to first-time offenders.

Efeito booster na prova tuberculínica em um hospital universitário de Mato Grosso do Sul / Booster effect on tuberculin skin tests at a university hospital in Mato Grosso do Sul

A triagem tuberculínica tem por objetivo realizar o rastreio da infecção tuberculosa.Uma retestagem em uma a três semanas tem sido recomendada quandoa prova tuberculínica for < 10 mm na 1ª dose para averiguar a ocorrência do efeito booster. Quando a prova tuberculínica for < 10 mm na 1ª dose e, uma a três semanas depois, na 2ª dose, ocorrer uma enduração 10 mm com aumento de pelo menos 6 mm em relação à primeira dose, tem-se, então, o efeito booster. Este estudo teve como sujeitos os profissionais de saúde de um hospital universitário e foi realizado na cidade de Campo Grande-MS com o objetivo de estimar a taxa de efeito booster. Dentre os 194 participantes, 65 (33,5%) foram reatores fortes ao PPD na primeira testagem e 129 foram reatores fracos ou não-reatores. Estes foram submetidos a uma segunda testagem, na qual, em 10 (7,8%) observou-se o efeito booster. A prevalência da infecção tuberculosa, avaliadaem dois tempos, foi de 38,7%. Conclui-se que identificar o efeito boosterna triagem tuberculínica é importante sob pena de obter-se taxas subestimadas de infecção tuberculosa. Útil também no acompanhamento da infecção recente e na avaliação segura da viragem tuberculínica, reduzindo a probabilidade de falsos negativos, que de outra forma seriam erroneamente interpretados como profissionais recém-infectados.

Tuberculin screening aims at tracking tuberculosis infection. A one-to-threeweek retest has been recommended when the tuberculin test is <10 mm in the first dose to check booster effect occurrence. The booster phenomenon occurs when the tuberculin screening is <10 mm in the first dose and after the second dose, in three weeks time, there is a >10 mm induration with an increase compared to the first dose of at least 6 mm. This study, aimed at estimating booster effect rate, involved health professionals from a University hospital in Campo Grande, a town in the Brazilian state of Mato Grosso do Sul. Among the 194 participants, 65 (33,5%) were strong PPD reactors in the first test and 129 were weak or non-reactors. They went through a second test which revelled 10were reactors. Hence, the booster effect rate was 7,8%. In the two-step tuberculin test reactor tuberculosis infection prevalence was 38.7%. The authors concluded that identifying booster effect in tuberculin screening is important to avoid under estimated rates of tuberculosis infection. It is also important to follow up recently acquired infections and evaluate the results of tuberculin screening accurately to reduce the probability of false negative results, which would otherwise be misinterpreted as refering to recently infected health professionals.

Viragem da prova tuberculínica entre profissionais da área de saúde em um hospital universitário, referência para AIDS, no Rio de Janeiro, Brasil / Tuberculin skin test conversion among health care workers in an universitary hospital, reference for AIDS, in Rio de Janeiro, Brazil

Introdução: existem escassos dados sobre o risco de infecção pelo mycobacterium tuberculosis entre profissionais de saúde (PS) em países em desenvolvimento. Estudo conduzido com o objetivo de para avaliar o risco ocupacional de infecção tuberculosa num hospital geral, no Rio de Janeiro, Brasil. Material e métodos: no período entre fevereiro de 1994 a setembro de 1994 foi realizado um inquérito da prova tuberculínica (PT) em um estudo transversal seguido de outro longitudial. Os PS responderam a um questionário padronizado e foram submetidos a duas etapas da PT. Resultados: entre 1250 PS que participaram da primeira fase do estudo, 649 (52%) apresentaram PT positiva (i.e. ³ 10mm), o fenômeno "booster" ocorreu em 7,8% (35/449) deles e esteve significativamente associados apenas ao relato de tuberculose prévia na família (OR: 3,29; 1,39-7,68, p= 0,004). Durante o período de estudo, 32 (8.7%) apresentaram conversão à prova tuberculínica entre os 368 PS seguidos pelo menos por 12 meses. Na regressão logística do estudo transversal apenas a idade superior a 30 anos (OR: 1,88; 1,35-3,47, p= 0,0001), a escolaridade inferior a 8 anos (OR: 1,44; 1,09 - 672, p= 0,02) e pertencer a categoria de enfermagem (OR: 1,55; 1,21 -4,78, p=0,01) permaneceram significativamente associados ao resultado positivo da PT. No estudo longitudinal, os PS com idade superior a 30 anos apresentaram menor risco de conversão à PT (RR: 0,37, 0,23-0,89, p=0,01) enquanto pertencer a categoria profissional de médico e enfermagem este risco foi significantemente maior (RR:4,21, 1,17-8,94, p= 0,03). Conclusões: estes resultados sugerem um elevado risco ocupacional de TB e sinaliza para uma urgente implementação de medidas de biossegurança em hospitais gerais que atendem pacientes com tuberculose.